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231 - Manifestations neurologiques dans la Neuropathie Optique Héréditaire de Leber

Les manifestations extra-oculaires associées à la Neuropathie Optique Héréditaire de Leber (NOHL) sont communément dénommées syndrome NOHL « Plus ». Des anomalies neurologiques, telles qu’une dystonie, une neuropathie périphérique, des myoclonies ou une myopathie ont été rapportées dans la NOHL et associées à des mutations mitochondriales spécifiques. Notre objectif était de décrire les manifestations neurologiques retrouvées dans notre cohorte française de patients avec mutations NOHL. 

Nous avons étudié rétrospectivement les dossiers de tous les patients porteurs de mutation NOHL vus dans 2 centres de neuro-ophtalmologie parisiens entre Janvier 2009 et Septembre 2018.  Les patients présentant des manifestations neurologiques ont été inclus. Les données suivantes ont été collectées : date du diagnostic, examen neurologique, mutation identifiée, acuité visuelle, fond d’oeil, OCT, campimétrie et résultats d’IRM cérébrale. 

Les dossiers de 183 patients porteurs de mutation NOHL ont été revus. Quinze patients (8,7%), dont 10 hommes, présentaient des anomalies neurologiques. Chez sept patients, des lésions démyélinisantes étaient retrouvées sur l’IRM cérébrale dont 2 cas de sclérose en plaques (SEP), 1 cas de paraplégie spastique et 4 cas de syndrome radiologique isolé. Deux patients souffraient de dystonie. Chacun des 6 patients restant avait l’une des pathologies suivantes : pseudo-Leigh, myasthénie, neurinome de l’acoustique, cavernomatose cérébro-médullaire, neuropathie périphérique et syndrome MERRF. Tous les patients avaient développé une neuropathie optique, excepté un patient avec SEP. La mutation 11778 a été identifiée chez 13 patients, 14484 chez un patient avec DML et 8344 chez le patient avec MERRF. L’âge moyen du début de la baisse d’acuité visuelle était de 35,3 années. Le score ETDRS moyen était de 26,8. 

Des manifestations neurologiques très variées peuvent être retrouvées chez les patients NOHL. Les plus courantes sont la démyélinisation et les lésions des noyaux gris centraux. Il est possible que les anomalies trouvées chez un patient unique soient fortuites. Il n’y avait pas de corrélation entre l’atteinte visuelle et la survenue d’anomalie neurologique mais la mutation 11778 était plus fréquemment retrouvée chez ces patients. Des manifestations neurologiques isolées sans baisse visuelle étaient retrouvées chez un seul patient.

Étant donnée la prévalence de ces anomalies neurologiques dans notre cohorte, nous recommandons la réalisation systématique d’un examen neurologique spécialisé ainsi que d’une IRM cérébrale au diagnostic de Leber. Celui-ci peut également être évoqué en cas de lésions cérébrales évocatrices, même en l’absence d’atteinte visuelle.