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Efficacité, tolérance et durabilité du faricimab dans l’Oedème Maculaire Diabétique (OMD): Résultats à un an des études de phase 3 YOSEMITE et RHINE

Les études de phase 3 YOSEMITE et RHINE ont pour objectif d’évaluer, la tolérance, l’efficacité et la durabilité du faricimab par rapport à l’aflibercept dans l’OMD.

YOSEMITE (NCT03622580) et RHINE (NCT03622593) sont deux études identiques de phase 3 de 100 semaines, randomisées, contrôlées en double insu, avec un comparateur actif évaluant le faricimab, chez des patients atteints d’OMD. La randomisation a été effectuée selon un ratio 1:1:1, avec soit du faricimab 6.0 mg toutes les 8 semaines (Q8W) après 6 doses initiales toutes les 4 semaines (Q4W) ; soit du faricimab 6.0 mg administré selon un intervalle de traitement personnalisé (PTI) après un minimum de 4 doses initiales toutes 4 semaines (Q4W); ou soit de l’aflibercept 2.0 mg toutes les 8 semaines (Q8W) après 5 doses initiales toutes les 4 semaines (Q4W). L'algorithme du PTI est un régime basé sur le concept du treat and extend, utilisant des valeurs pré-spécifiées de la MAVC et des critères anatomiques aux visites d’injections afin d’ajuster l’intervalle de traitement.Une analyse de non infériorité, suivie par une analyse de supériorité, chez les patients naïfs puis sur l’ensemble de la population a été réalisée séparément, pour chaque bras de faricimab par rapport au bras aflibercept. Le critère principal est le changement moyen de la MACV entre la baseline et la 1ère année (moyenne des visites aux semaines 48, 52 et 56). Les critères secondaires incluent la proportion de patients ayant une amélioration de deux niveaux ou plus du score ETDRS-DRSS par rapport à la baseline, la proportion de patients gagnant 15 lettres ETDRS ou plus, la variation par rapport à la baseline de l’épaisseur centrale sous fovéolaire et la proportion de patients du bras PTI ayant un intervalle de 4, 8, 12 ou 16 semaines à 1 an.  La tolérance a été évaluée par l'analyse de l’incidence et de la sévérité des événements indésirables oculaires et non oculaires.

Dans l’étude de phase 2 BOULEVARD, le faricimab 6.0 mg Q4W a été associé à un gain visuel supérieur et une plus grande amélioration du score de sévérité de la rétinopathie diabétique à la semaine 24 et a démontré le potentiel d’une durabilité étendue lors d’une période d’observation post traitement de 16 semaines par rapport à des injections mensuelles de ranibizumab. YOSEMITE et RHINE sont deux études en cours qui ont atteint leur critère principal sur l’acuité visuelle et ont démontré la non infériorité du faricimab toutes les 8 semaines ou en injection personnalisée par rapport à l’aflibercept toutes les 8 semaines. Plus de la moitié des participants dans le bras personnalisé ont pu atteindre un intervalle de16 semaines entre deux injections, à un an. Faricimab a été bien toléré, sans nouveaux signaux de tolérance identifiés. L’intégralité des résultats à un an sont présentés lors de ce congrès

Les résultats de l’étude de phase 2 BOULEVARD ainsi que des phase 3 Yosemite et Rhine, suggèrent que la double inhibition de l’Ang2 et du VEGF-A avec le faricimab, 1er anticorps bi-spécifique pour usage intra-oculaire, en favorisant la stabilité vasculaire, pourrait permettre de maintenir l’efficacité au-delà de ce qui est obtenu avec une monothérapie par anti-VEGF chez les patients atteints d’OMD.  C’est la 1ère fois que ce niveau de durabilité a été atteint dans une étude de phase 3 dans l’œdème maculaire diabétique.

YOSEMITE et RHINE évaluent la tolérance, l’efficacité et la durabilité de faricimab chez patients ayant une OMD en utilisant le PTI, un régime de traitement basé sur le treat and extend ou un traitement toutes les 8 semaines